表观遗传学领域的药物开发
“教室里的孩子”-库存摄影”Marlayna Cherisse的CC BY-NC-ND 4.0
表观遗传学是近年来建立起来的一种重要的分子标记人类健康和病理以及一般的生命。这是美国国立卫生研究院(NIH)医学研究路线图的关键领域之一，该路线图是旨在转变国家医学研究能力并提高研究转化为实践的深远举措。表观遗传学也被列为美国国家科学基金会(NSF)优先拨款的十大理念之一。DNA启动子甲基化和组蛋白修饰异常是常见的表观遗传事件，贯穿于各种疾病的发病机制，如癌症、糖尿病和神经系统疾病。特别是，癌基因的过度激活和/或肿瘤抑制基因的不规则沉默是一种被广泛接受的癌症发生和进展机制。开发以表观遗传酶为靶点的化学制剂具有很高的药理学意义，因为大量证据支持染色质修饰酶驱动关键发病机制并代表高度潜在的治疗靶点。然而，由于疾病性质的多样性和复杂性，表观遗传机制远未被完全理解。同时，到目前为止，能够有效靶向人类蛋白质组表观遗传学领域的小分子药物非常有限。佐治亚大www新利学在不同的部门或系有不同但分散的研究人员，他们有专业知识来填补表观遗传学研究和药物发现的巨大空白。因此，我们的目标是组建一个合作研究团队，讨论表观遗传学的前沿挑战，特别关注选择关键表观遗传靶点的药物开发。 We will nail down on a few critical epigenetic enzymes and proteins that are intimately associated with cancer and diabetes and characterize and analyze their chemical catalysis and structural architecture. Such epigenetic targets can be histone methyltransferases or acetyltransferases that are not yet explored in the field (e.g. the methyltransferase candidates that are hypothesized by Petrossian in细胞蛋白质组学2011）。然后，我们将启动药物发现活动，以筛选和设计这些酶靶标的小分子抑制剂。最后，鉴定的铅抑制剂将在团队成员专门化的细胞和动物疾病模型中药学评估。因为小分子化合物具有以快速，剂量依赖性和可逆的方式靶向生物系统的优点，所以新颖的表观遗传抑制剂的可用性和利用率将产生象征性机制原则以及这些原则如何涉及的识别中的宝贵工具人类健康和疾病。更重要的是，这种合作团队发现小尺寸，有效，目标选择性，细胞可渗透的表观酶的药理学验证的化学铅，将通过表观遗传学抑制将其转化为治疗性候选物的潜力巨大潜力，提供了一种新的癌症，糖尿病和其他表观危险疾病的实验疗法途径。我们设想了强大的研究激励旋转表观遗传学将从这一协作努力建立。团队中的所有调查人员都有高度成功和高效的研究轨道记录，我们将迅速推进我们的想法，并从这个预先种子支持中产生初步结果。与各个实验室的已有已发布和未发表的结果一起，我们有高度信心，在很短的时间内提交NIH或其他主要资金机构的外部赠款申请。
团队领导
y乔治郑
药学院
yzheng@uga.edu
团队成员
在凯金
计算机科学系
斯蒂芬·道尔顿
分子医学中心
阿瑟·爱迪生
复合碳水化合物研究中心
Zhenqiu(劳拉)
教育学院
斯科特的异教
药学院
Somanath谢诺
药学院(奥古斯塔校区)
Yajun严
工程学院
Kaixiong (Calvin)
部门的遗传学
Zhong-Ru(保罗)谢
工程学院
